امروز: یکشنبه 28 آبان 1396

انتخاب

پرداخت آنلاین

دانلود فایل

پیگیری خرید

راهنمای خرید

کسب درآمد

ترجمه مقاله فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک و تاثیر حساس کننده ی تابشی مهارکننده ی  KU-60019 گلیوما بر تومورهای کودکان

دسته بندی : مهندسی ژنتیک

تعداد بازدید : 168 بار

فرمت فایل : doc

حجم فایل : 616 کیلوبایت

تعداد صفحات فایل : 16

ترجمه مقاله فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک و تاثیر حساس کننده ی تابشی مهارکننده ی  KU-60019 گلیوما بر تومورهای کودکان در 16 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 13 صفحه پی دی اف





عنوان انگلیسی مقاله : Pharmacokinetics, pharmacodynamics and efficacy on pediatric tumors of the glioma radiosensitizer KU60019


عنوان فارسی مقاله :  فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک و تاثیر حساس کننده ی تابشی مهارکننده ی  KU-60019 گلیوما بر تومورهای کودکان


تعداد صفحات فایل فارسی :  16 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc


تعداد صفحات فایل انگلیسی :  13 صفحه پی دی اف


سطح ترجمه :  عالی


شناسه ثبت محصول :  ma8


دانلود ترجمه مقاله به زبان فارسی : بلافاصله پس از پرداخت آنلاین 19000 تومان ، لینک دانلود به شما نمایش داده خواهد شد .


بخشی از ترجمه :


چکیده :

بر اساس گزارشات اخیر سلول های گلیوبلاستوما (GIC)[1] که دارای درجات کمی از بیان و/یا جهش زایی TP53 و درجات بالایی از بیان PI3K هستند (مشخصات ژنتیکی "پاسخ دهنده") را می توان به واسطه ی مهار کننده ی KU-60019 کیناز ATM به طور موثر و ایمنی نسبت به تابش حساس کرد. ما همچنین در این جا به بررسی و گزارش انتشار و حذف دارو از بدن و مغز حیوانات، تاثیر دارو بر گلیوبلاستومای ارتوتاپیک و تاثیر آن بر سلول های گلیوبلاستومای کودکان می پردازیم. انتقال فزاینده ی همرفتی (CED) به کمک مهارکننده ی KU60019 موجب القای موش های سالم شد و رنگ نگاری مایع– طیف سنجی جرمی، حرکت دارو را مشخص کرد. فاکتور KU-60019 در پایان فرآیند CED از مکان تزریق به سمت همان طرف انتشار و نیمکره ی مقابل منتشر شد. پس از گذشت 24 ساعت، هیچ دارویی در مغز یا دیگر اندام های بدن مشاهده نشد که این نشان گر تخلیه و دفع سریع دارو می باشد. پس از تزریق داخل صفاقی، مسیرهای مهارکننده ی KU-60019 را می توان در مغز جست و جو کرد که این نشان گر عدم توانایی در عبور از سد خونی مغزی است. فاکتور KU-60019 مطابق با القای پیشرفت چرخه ی سلولی که پیش از این در محیط آزمایشگاه مشاهده شده بود، تکثیر سلول های گلیوبلاستومای ارتوتایپیک را با بیش ترین میزان تاثیر طی 96 ساعت پس از تزریق دارو تحریک می کند. فاکتور KU-60019 سلول های گلیوبلاستومای دارای درجات بالای بیان TP53 و درجات پایین بیان PI3K را نسبت به تابش حساس می کند. مطابق با جنبش شناسی القای تکثیر بیش ترین میزان تاثیر حساسیت دارویی طی 96 ساعت پس از انتقال مهارکننده ی KU-60019 به سلول های گلیوبلاستوما مشاهده می شود. سلول های گلیوبلاستومای کودکان نیز پس از قرارگیری در معرض مهار کننده ی KU-60019 به همین شکل نسبت به تابش حساس می شوند. نتایج حاکی از آن است که مهار کیناز ATM امکان حساسیت تابشی گستره ی عظیمی از گلیوماهای پیشرفته ی بزرگسالان و کودکان را ایجاد می کند.

کلمات کلیدی: فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، مربوط به کودکان، گلیوبلاستوما، آستروسیتومای آناپلاستیک، پرتودرمانی، آتاکسی تلانژکتازی جهش یافته، مهار، حساس سازی



1 GlioBlastoma-initiating Cells



Abstract


We have recently reported that glioblastoma (GB)-initiating cells (GIC) with low expression and/or mutation of TP53 and high expression of PI3K (“responder” genetic profile) can be effectively and safely radiosensitized by the ATM inhibitor KU60019. We report here on drug’s diffusion and elimination from the animal body and brain, its effects on orthotopic GB and efficacy toward pediatric GIC. Healthy mice were infused by convection enhanced delivery (CED) with KU60019 and the drug kinetics followed by high performance liquid chromatography–mass spectrometry. Already at the end of CED, KU60019 had diffused from the injection site to the ipsilateral and, to a lower extent, controlateral hemisphere. After 24 hr, no drug could be detected all over the brain or in other organs, indicating rapid draining and excretion. After intraperitoneal injection, traces only of KU60019 could be detected in the brain, indicating inability to cross the brain–blood barrier. Consistent with the induction of cell cycle progression previously observed in vitro, KU60019 stimulated proliferation of orthotopic GB cells with the highest effect observed 96 hr after drug delivery. Adult GIC with high expression of TP53 and low expression of PI3K could be radiosensitized by KU60019, although less promptly than GIC bearing the “responder” profile. Consistent with the kinetics of proliferation induction, the highest radiosensitizing effect was observed 96 hr after delivery of KU60019 to GIC. Pediatric GIC could be similarly radiosensitized after exposure to KU60019. The results indicate that ATM inhibition may allow to radio- sensitize a wide range of adult and pediatric high-grade gliomas.




قیمت : 19,000 تومان

بلافاصله پس از پرداخت آنلاین قادر به دانلود خواهید بود و لینک دانلود نیز به ایمیل شما ارسال خواهد شد .